安科生物：從生物制藥到生物醫(yī)藥邁進(jìn)的精準(zhǔn)醫(yī)療龍頭 ——訪安科生物董事長(zhǎng)宋禮華

    2017年12月06日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查注冊(cè)申請(qǐng)情況的公告》，其中安科生物的重組人生長(zhǎng)激素注射液(受理號(hào)CXSS1700018、CXSS1700019)位列39個(gè)藥品清單內(nèi)。按時(shí)間進(jìn)度推算，安科生物的生長(zhǎng)激素水針有望在2018年二季度或三季度上市，為公司提供增長(zhǎng)新動(dòng)力。

    除了生長(zhǎng)激素水針，安科生物的生長(zhǎng)激素長(zhǎng)效制劑、替諾福韋片、HER2單抗等重磅產(chǎn)品快速推進(jìn)，CAR-T、PD-1 等腫瘤免疫治療研發(fā)項(xiàng)目處在國(guó)內(nèi)前列；親緣鑒定和Y庫建設(shè)推動(dòng)中德美聯(lián)業(yè)績(jī)高增長(zhǎng)，戰(zhàn)略布局二代測(cè)序和ctDNA。

素來樸實(shí)低調(diào)的公司董事長(zhǎng)宋禮華也抑制不住內(nèi)心的喜悅：“安科生物2016年的營(yíng)收是8.5億元，我們的目標(biāo)是通過5-10年的跨越發(fā)展，使公司的營(yíng)收超越100億元?！?/span>

    作為中國(guó)基因工程藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的重要企業(yè)之一，安科生物從第一代的干擾素、生長(zhǎng)激素等原核的基因工程藥物，已發(fā)展到第二代的針對(duì)腫瘤的基因工程單克隆抗體等真核細(xì)胞表達(dá)的基因工程藥物，從單純的生物制藥公司已變成圍繞大健康領(lǐng)域進(jìn)行發(fā)展的生物醫(yī)藥公司，正朝著“百年安科、百億安科”的目標(biāo)邁進(jìn)。

回溯歷史：安科生物扎根研發(fā)，闊步前行

    1994年，安徽安科生物高技術(shù)公司成立，“人α-干擾素單克隆抗體研制及應(yīng)用”獲安徽省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)；

    1995年，“人α-干擾素單克隆抗體研制及應(yīng)用”獲 國(guó)家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)，獲安徽省政府突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)（科技重獎(jiǎng)）；

    1996年，“人α-干擾素單克隆抗體親和層析膠”獲國(guó)家級(jí)新產(chǎn)品證書；

    1997年，“注射用重組人干擾素”獲 國(guó)家新藥證書、生產(chǎn)批文（二類新藥）“基因工程人干擾素α2b”獲安徽省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)；

    1998年，“注射用重組人干擾素α2b”獲 國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品證書，列入國(guó)家級(jí)重點(diǎn)火炬項(xiàng)目；

    1999年，"注射用重組人生長(zhǎng)激素"獲國(guó)家新藥證書、生產(chǎn)批文（二類新藥）"重組人干擾素α2b"生產(chǎn)車間獲得國(guó)家藥品GMP認(rèn)證證書；

    2000年，“注射用人干擾素α2b注射液”獲國(guó)家新藥證書，干擾素α2b水針劑獲準(zhǔn)生產(chǎn)公司研制開發(fā)的國(guó)家一類新藥“基因重組葡激酶”通過省科技廳主持的成果鑒定，并獲安徽省“九五”科技攻關(guān)重大計(jì)劃；

    2001年，安科參加了在北京展覽館舉辦的首屆民營(yíng)企業(yè)科技創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新成果回展；

    2002年，安達(dá)芬被列為2001年度安徽省名牌產(chǎn)品，宋禮華當(dāng)選新世紀(jì)首屆安徽十大經(jīng)濟(jì)熱門人物，宋禮華被中國(guó)僑聯(lián)授予“科技進(jìn)步帶頭人”榮譽(yù)稱號(hào)；

    2003年，宋禮華當(dāng)選全國(guó)十屆人大代表，“抗精子抗體檢測(cè)試劑盒”被列為國(guó)家重點(diǎn)技術(shù)改造“雙高一優(yōu)”項(xiàng)目；

    2004年，安科“抗精子抗體檢測(cè)（MAR法）試劑盒”通過國(guó)家“863”項(xiàng)目驗(yàn)收；

    2005年，宋禮華獲安徽省委、省政府頒發(fā)的“安徽省重大科技成就獎(jiǎng)”；

    2006年，宋禮華當(dāng)選“二〇〇五年度最具魅力新徽商”；

    2007年，安達(dá)芬新劑型獲安徽省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，宋禮華獲“中國(guó)僑聯(lián)科技創(chuàng)新人；

    2008年，宋禮華當(dāng)選第十一屆全國(guó)人大代表，安科向四川地震災(zāi)區(qū)捐贈(zèng)百萬藥品用于抗震救災(zāi)，安科通過國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)定；

    2009年，安科被評(píng)為安徽省創(chuàng)新型企業(yè)，成為第一批中國(guó)創(chuàng)業(yè)板上市企業(yè)；

    2010年，安科生物控股收購浙江福韋藥業(yè)有限公司，宋禮華榮獲“安徽省杰出專業(yè)技術(shù)人才”榮譽(yù)稱號(hào)；

    2011年，“PEG重組人干擾素α2b的研制”項(xiàng)目入選國(guó)家“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)2011年首批資助課題，安科生物“腫瘤標(biāo)記物p185/ErbB2靶向的抗體診斷與治療藥物的研制與開發(fā)”項(xiàng)目；

    2012年，安科生物共有7款精子檢測(cè)試劑盒投產(chǎn)，安科生物被確定為國(guó)家創(chuàng)新型試點(diǎn)企業(yè)，安科生物正式通過ISO9001:2008國(guó)際認(rèn)證；

    2013年，宋禮華當(dāng)選為第十二屆全國(guó)人大代表，“度他雄胺”獲注冊(cè)受理，安科生物破冰化藥品種創(chuàng)新；

    2014年，安科生物控股設(shè)立安徽鑫華坤生物工程有限公司，引進(jìn)國(guó)家一類新生物制品KGF-2項(xiàng)目。

轉(zhuǎn)型升級(jí)：安科生物發(fā)力精準(zhǔn)醫(yī)療

    2015年是在安科生物發(fā)展史上值得大書特書的1年。這一年，公司從之前20年的自主研發(fā)積累發(fā)展發(fā)生根本性改變，利用上市公司平臺(tái)，在資本市場(chǎng)上動(dòng)作頻頻，并購重組不斷，很明顯的特點(diǎn)就是標(biāo)的都集中在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域，而且大多是細(xì)分行業(yè)的龍頭。

    4.5億元收購的無錫中德美聯(lián)，是國(guó)家核酸檢測(cè)法醫(yī)領(lǐng)域的領(lǐng)軍型高新技術(shù)企業(yè)，自主開發(fā)了全球系列最全的法醫(yī)DNA檢測(cè)試劑盒，擁有六色熒光染料、熱啟動(dòng)Taq酶、PCR復(fù)合擴(kuò)增等核心技術(shù)和原料，行業(yè)地位極高，在基因檢測(cè)行業(yè)特別是法醫(yī)鑒定這一塊屬于國(guó)內(nèi)龍頭企業(yè)。

    參股20%的上海元宋生物，已成功開展了1類抗癌新藥“重組人腫瘤靶向基因-病毒（ZD55-IL-24）注射液”的臨床前研究，同時(shí)還有多個(gè)抗癌專利產(chǎn)品在進(jìn)行臨床前期的研發(fā)。

    “向外并購的初衷是壯大安科生物的規(guī)模，調(diào)整完善生物制藥的結(jié)構(gòu)，使公司從過去的單純生物制藥變成現(xiàn)在的生物醫(yī)藥?！彼味Y華說，更重要的是，通過并購，公司引進(jìn)了一批國(guó)內(nèi)外都屬于領(lǐng)先的、頂尖的技術(shù)人才和科學(xué)家團(tuán)隊(duì)。比如，無錫中德美聯(lián)董事長(zhǎng)鄭衛(wèi)國(guó)博士是我國(guó)首批千人計(jì)劃科學(xué)家，上海希元生物董事長(zhǎng)劉新垣是中國(guó)科學(xué)院、烏克蘭科學(xué)院和第三世界科學(xué)院院士，博生吉董事長(zhǎng)楊林是蘇州大學(xué)唐仲英血液學(xué)研究中心博導(dǎo)、美國(guó)MD安德森癌癥研究中心兼職教授。

    目前至少在兩個(gè)細(xì)分領(lǐng)域位于國(guó)內(nèi)前列：一個(gè)是正為千家萬戶使用的主要用于兒童矮小癥和燒傷治療的生長(zhǎng)激素，一個(gè)是即將開始臨床試驗(yàn)的用于白血病治療的CAR-T療法。

   “僅這兩塊足以支撐安科再發(fā)展5年以上！”宋禮華自信地對(duì)記者說,安科是一家穩(wěn)健型公司,2009年10月上市以來,從沒有過大起大落,凈利潤(rùn)每年都保持30%左右的增長(zhǎng)。

做有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品

    企業(yè)的生命在于產(chǎn)品，產(chǎn)品的生命在于核心技術(shù)和市場(chǎng)需求。對(duì)于安科生物的產(chǎn)品，宋禮華如數(shù)家珍：“從最早的干擾素，到后來的生長(zhǎng)激素，再到現(xiàn)在的細(xì)胞療法，個(gè)個(gè)都有著強(qiáng)大的市場(chǎng)生命力?！?/span>

    干擾素是宋禮華1990年從德國(guó)留學(xué)回來后做的第一個(gè)藥品，其中“安達(dá)芬”是我國(guó)第一個(gè)國(guó)產(chǎn)化干擾素α2b產(chǎn)品。“干擾素主要用于肝炎，近幾年，雖然國(guó)內(nèi)肝炎患者在減少，但公司的干擾素銷售依舊保持增長(zhǎng)?！彼味Y華說，公司的優(yōu)勢(shì)在于預(yù)灌封干擾素，全國(guó)有批文生產(chǎn)的僅幾家；而且劑型最全，外用劑型每年繼續(xù)保持20%的收入增長(zhǎng)。

    生長(zhǎng)激素是安科生物當(dāng)下的拳頭產(chǎn)品，市場(chǎng)份額在全國(guó)排第二?！昂偷谝幻€有點(diǎn)差距，但我們正在追趕?！彼味Y華認(rèn)為，差距的主要原因是公司生長(zhǎng)激素品種不夠多，現(xiàn)在僅有粉針一個(gè)品種在市場(chǎng)上銷售。

    其實(shí)，安科生物早在幾年前就開發(fā)出更有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的生長(zhǎng)激素水針，只是由于各種非技術(shù)因素，耽擱了生產(chǎn)批件的申領(lǐng)。今年8月，公司已向國(guó)家藥監(jiān)部門申請(qǐng)生產(chǎn)批件，并獲得受理。宋禮華預(yù)計(jì)，按照審核流程，公司2018年有望獲得生產(chǎn)批件。

    同時(shí)，安科生物還開發(fā)出生長(zhǎng)激素長(zhǎng)效制劑，目前臨床試驗(yàn)非常順利，三期即將完成，預(yù)計(jì)2019年初申報(bào)生產(chǎn)批件。

    宋禮華說，生長(zhǎng)激素的功能很多，除用于兒童矮小癥、燒傷的治療外，還可以用于美容、抗衰老、不孕不育等領(lǐng)域，公司正在開發(fā)適應(yīng)這些癥狀的成人生長(zhǎng)激素，并取得一定的進(jìn)展。

    而在公司眾多產(chǎn)品中，CAR-T、PD-1、溶瘤病毒等三大腫瘤療法是宋禮華最為看重的。這三個(gè)療法的技術(shù)都是前沿的，其中，CAR-T技術(shù)水平和美國(guó)同步，在國(guó)內(nèi)處于領(lǐng)先。

    所謂CAR-T就是從患者體內(nèi)提取一種T細(xì)胞，放到實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行基因工程改造。安科生物針對(duì)B細(xì)胞來源的惡性淋巴瘤和白血病靶點(diǎn)CD19 CAR-T臨床研究，目前已有20多名患者經(jīng)治療達(dá)到CR（完全緩解），康復(fù)出院。

    宋禮華說，今年8月30日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了制藥巨頭諾華的CAR-T療法，說明這一療法的安全性和可靠性。國(guó)家有關(guān)部門也很重視和關(guān)注CAR-T療法，按照臨床進(jìn)度，在國(guó)家政策出臺(tái)后安科生物將率先向國(guó)家提出臨床申請(qǐng)。

做能落地的成果轉(zhuǎn)化

    宋禮華集學(xué)者與企業(yè)家于一身，目前還兼著研究員、博士生導(dǎo)師。對(duì)醫(yī)學(xué)科研成果，他有著與一般人不同的看法：“安科只做能落地的成果轉(zhuǎn)化?！?/span>

    第一個(gè)轉(zhuǎn)化的項(xiàng)目是宋禮華自己的科研成果——人α-干擾素單克隆抗體層析膠?！爱?dāng)時(shí)國(guó)外一毫升要賣2000美元，我們的產(chǎn)品出來后，市場(chǎng)價(jià)格迅速降到2000元人民幣?！彼味Y華說，該成果可用于干擾素工業(yè)化生產(chǎn)的單抗親和層析膠，在國(guó)內(nèi)是第一次。

    有了干擾素單克隆抗體雜交瘤細(xì)胞株，安科生物順勢(shì)開發(fā)出一系列干擾素產(chǎn)品，包括粉針劑、水針劑、乳膏、栓劑和滴眼液，不但是我國(guó)劑型最為齊全的干擾素系列，也是我國(guó)第一個(gè)實(shí)現(xiàn)全國(guó)產(chǎn)化的干擾素系列。這項(xiàng)科研成果轉(zhuǎn)化，累計(jì)為公司創(chuàng)下了約70000萬元的利潤(rùn)。

    生長(zhǎng)激素是安科生物第二個(gè)產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目?！斑@個(gè)項(xiàng)目我們僅用3年時(shí)間就完成了開發(fā)、成果轉(zhuǎn)化。”宋禮華說，雖然目前僅有一個(gè)劑型，但市場(chǎng)份額在逐年上升，今年前三季度實(shí)現(xiàn)銷售收入3億元，同比增長(zhǎng)47%，凈利潤(rùn)近1億元。公司開發(fā)的生長(zhǎng)激素水針已具備產(chǎn)業(yè)化的條件，目前只待生產(chǎn)批件。

    第三個(gè)正在轉(zhuǎn)化是CAR-T療法。安科生物通過收購獲得了這項(xiàng)科研成果。“雖然國(guó)內(nèi)已有好幾家藥企、研究機(jī)構(gòu)在做CAR-T療法的臨床試驗(yàn)，但有些并不是按新藥研發(fā)或新藥臨床試驗(yàn)來做的?！彼味Y華告訴記者，產(chǎn)業(yè)化能力將成為各家公司未來拉開差距的關(guān)鍵，而安科生物的優(yōu)勢(shì)就在于產(chǎn)業(yè)化能力，一直處于行業(yè)的前列。

    據(jù)介紹，安科生物一年前就布局符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞生產(chǎn)線，積極為CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品申報(bào)做準(zhǔn)備工作，有望成為國(guó)內(nèi)第一批具備申報(bào)臨床條件的CAR-T細(xì)胞治療企業(yè)。一旦獲批后，相比國(guó)外CAR-T 40多萬美元的治療費(fèi)，中國(guó)CAR-T療法的定價(jià)將大幅度降低。

   “現(xiàn)在有些科研成果，聽起來高大上，但距真正落地還很遠(yuǎn)，如果不加選擇地去轉(zhuǎn)化，可能會(huì)拖垮上市公司?！彼味Y華說，他是學(xué)生物技術(shù)的，對(duì)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的前沿技術(shù)比較清楚，同時(shí)，他又是搞企業(yè)的，對(duì)科研成果能否轉(zhuǎn)化了如指掌，這也是安科生物上市8年來穩(wěn)健發(fā)展、業(yè)績(jī)沒有大起大落的一個(gè)主要原因。

“百年安科、百億安科”不是夢(mèng)

    走進(jìn)安科生物的辦公大樓，“百年安科、百億安科”的標(biāo)牌格外醒目，這一宏偉藍(lán)圖已扎根在每一個(gè)安科生物人的心中。

    乍一看，安科生物2016年?duì)I收8.5億元，距離100億的目標(biāo)相去甚遠(yuǎn)。但仔細(xì)分析，通過近幾年的布局，隨著生長(zhǎng)激素和精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)力，百億目標(biāo)不是夢(mèng)。

?  今后3-5年，安科生物生長(zhǎng)激素將持續(xù)高增長(zhǎng)，中德美聯(lián)法醫(yī)和民用DNA 檢測(cè)快速放量。2016 年國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素終端銷售額近20 億左右，如滲透率能達(dá)到10%，未來市場(chǎng)空間超過150 億。公司生長(zhǎng)激素水針和長(zhǎng)效制劑分別有望于2018 和2019 年獲批，將進(jìn)一步推動(dòng)生長(zhǎng)激素高增長(zhǎng)。隨著覆蓋醫(yī)院數(shù)量增加、銷售推廣力度加大、消費(fèi)者認(rèn)知程度提升，預(yù)計(jì)2017-2019 年生長(zhǎng)激素將保持50%左右的復(fù)合增速。隨著各地區(qū)Y 庫建設(shè)進(jìn)度加快、新生兒DNA 檔案庫建立，DNA 檢測(cè)業(yè)務(wù)講迎來快速發(fā)展，推動(dòng)中德美聯(lián)業(yè)務(wù)保持快速增長(zhǎng)。

    戰(zhàn)略聚焦生物藥和腫瘤免疫治療，重磅產(chǎn)品獲批在即。公司重點(diǎn)布局的生物藥和腫瘤免疫治療將陸續(xù)進(jìn)入收獲期。生物藥方面，未來3 年內(nèi)重磅產(chǎn)品將陸續(xù)獲批，如生長(zhǎng)激素水針（生產(chǎn)申報(bào)階段，預(yù)計(jì)2018 年獲批）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（生產(chǎn)申報(bào)階段，預(yù)計(jì)2018 年獲批）、長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素（III 期臨床，已完成入組，預(yù)計(jì)2019 年獲批）、HER2 單克隆抗體（III 期臨床，預(yù)計(jì)2019 年獲批）、凍干重組人角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2（1 類新藥，III 期臨床，預(yù)計(jì)2020 年獲批）。腫瘤免疫治療方面，形成了CAR-T、PD-1、溶瘤病毒的產(chǎn)品線，是腫瘤免疫治療領(lǐng)域布局最齊全的公司。且博生吉安科的CAR-T 研發(fā)處在國(guó)內(nèi)前列，政策落地后有望成為第一批申報(bào)臨床的國(guó)內(nèi)企業(yè)。

    正是這一系列拳頭產(chǎn)品的陸續(xù)發(fā)力令宋禮華信心滿滿。他表示，國(guó)內(nèi)很多醫(yī)藥企業(yè)現(xiàn)在都處于一個(gè)蓬勃發(fā)展的時(shí)期，如果在并購重組、結(jié)構(gòu)調(diào)整、核心競(jìng)爭(zhēng)力提升等方面加大投入，相信不久的將來，包括安科生物在內(nèi)，一定能夠成為和國(guó)際跨國(guó)醫(yī)藥公司相媲美的大型醫(yī)藥企業(yè)。